ב- 4 בפברואר 2025 אישר מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) את EMBLAVEO, אנטיביוטיקה מורכבת שפותחה על ידי ABBVIE, בשילוב עם מטרונידאזול לטיפול בזיהומים תוך-בטניים מורכבים (CIAI) בקרב מבוגרים. אישור זה מיועד לחולים עם אפשרויות טיפול מוגבלות או ללא חלופיות, במיוחד אלה הנגרמות כתוצאה מזיהומים חיידקיים שליליים של גרם כמו Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, enterobacter cloacae, קומפלקס citrobacter freundii, and serratia marcescens.
זהו הטיפול המשולב הראשון המאושר בעולם של אנטיביוטיקה מונוציקלית במינון קבוע - אנטיביוטיקה לקטם ומעכבי לקטאז, המסמנים פריצת דרך חשובה בהתפתחות תרופות אנטי -זיהומיות. על רקע התנגדות אנטי -מיקרוביאלית (AMR) המאיים על ביטחון בריאות הציבור העולמי, השקת אמבלבו לא רק מספקת לרופאים קליניים נשק חדש, אלא גם חושף דרך חדשנית עבור חברות תרופות רב לאומיות לשתף פעולה במאבק בסופרבוגות.
כאנטיביוטיקה מונוציקלית - לקטם, אם כי יעילה כנגד חיידקים שליליים גרם כמו Pseudomonas aeruginosa, היא בקלות הידרוליזה ומופעלת לא יעילה על ידי אנזימי לקטם. Avibactam, כמעכב דור שלישי-לקטאז, יכול לעכב אנזימים שונים עמידים לתרופות הכוללים KPC ו- OXA -48. בשנת 2015, המחקר של פייזר אישר כי השילוב של השניים יכול להפחית את הריכוז המעכב המינימלי (MIC) של אזורון כנגד אנזים המייצר חיידקים לפי 8-16 פעמים.
חוזר הניסוי הקריטי שלב 3 אימץ תכנון רב-מרכזי, כפול עיוור, וכלל 856 חולים עם זיהומים בבטן מורכבים. התוצאות מראות כי:
שיעור הריפוי הקליני של קבוצת Emblaveo+Metronidazole היה 92.3%, טוב יותר באופן משמעותי מזה של קבוצת Meropenem (87.1%);
-מוקד חיידקים Enterobacteriaceae המייצרים ספקטרום מורחב - לקטמאז (ESBL), שיעור הריפוי מוגדל ב- 15%;
שכיחות התגובות השליליות הייתה דומה לקבוצת הביקורת, ולא נמצאו אותות רעילות בכבד או בכליות.
בהתבסס על נתוני ביקור חוזרים, ה- FDA העניק זכאות לבדיקת עדיפות לאמבלאו ויתר על כמה דרישות מחקר שאינן קליניות. זה לקח רק 8 חודשים מהגשת בקשה חדשה לתרופות (NDA) לאישור, והקבע שיא למהירות אישור התרופות נגד זיהום בחמש השנים האחרונות.
לעיצוב המורכב של Emblaveo יש חדשנות כפולה:
Monocyclic - Lactam (Azuron) יכול לחדור לפורנים של הממברנה החיצונית של חיידקים שליליים גרם, להיקשר לחלבונים המחייבים פניצילין (PBPs), ולהפריע לסינתזה של דופן התא; תכשירים מורכבים מסורתיים משתמשים לרוב במבנה טבעת כפול (כמו צפלוספורינים). Avibactam לא רק מעכב אנזימים של Ambler A-Class (כמו TEM ו- SHV), אלא הוא גם יעיל כנגד אנזימים AMPC C-Class ו- D-Class OXA {}}} אנזימים, המכסים מעל 90% ממנגנוני ההתנגדות הקלינית הנפוצה.
שילוב זה משפר באופן משמעותי את הפעילות האנטיבקטריאלית של אמבלבו כנגד חיידקים עמידים לרב-תרופות (MDR). ניסויים חוץ גופיים הראו כי ה- MIC50 שלו נגד זנים המייצרים מתכת - לקטאז (MBL) היה 2 מיקרוגרם/מ"ל, ואילו קרבפנמים מסורתיים לא היו יעילים לחלוטין.
