העולם מתמודד כיום עם האתגר החמור של הזדקנות מבנה האוכלוסייה. עם התעצמות ההזדקנות, מחלות הקשורות להזדקנות תאית כמו פיברוזיס בכבד, פיברוזיס ריאתי, סרטן, דלקת מפרקים ניוונית ומחלות ניווניות של עצבים הפכו לנושאים בריאותיים חשובים שאי אפשר להתעלם מהם. ההשקפה שלפינוי תאים מזדקנים יש פוטנציאל להקל או אפילו לטפל במחלות הקשורות לגיל, יצרה קונצנזוס בשטח. עם זאת, כיצד להסיר בצורה בטוחה, יעילה ומדויקת תאים מזדקנים נותר אתגר דחוף שיש להתגבר עליו.
לאחרונה פרסם הצוות של פרופסור וואנג בן מבית החולים השני של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג/מכון המחקר לרפואה תרגום מאמר מקוון בכתב העת Nature Aging, המציע שיטה חדשה, בטוחה ובת קיימא לניקוי תאים מזדקנים. שיטה זו בונה תרופות מולקולריות פפטידים כימריות המכוונות באופן ספציפי לתאים מזדקנים ומפעילות תגובות חיסוניות, מקדמות זיהוי תאי חיסון והרג של תאים מזדקנים, ובכך מקלות על מאפיינים פתולוגיים הקשורים לגיל. ניסויים בעכברים הראו שתרופת מולקולת הפפטידים הכימרית שתוכננה על ידי צוות המחקר יכולה להתנגד ביעילות להזדקנות טבעית.
האסטרטגיה של מחקר זה היא להשתמש במולקולות פפטיד כימריות כדי "לגשר" בין תאי חיסון ותאי מזדקן. מחקרים קודמים הראו כי גלוטמט נמצא בקורלציה מובהקת למנוחה והפעלה של תאי חיסון, ועשוי לשמש מווסת ליזום תגובות חיסוניות אנדוגניות; קולטן פלסמינוגן מסוג Urokinase (uPAR) הוא חלבון משטח התא המתבטא באופן נרחב וספציפי בתאים מזדקנים. לכן, חוקרים תכננו וסינתזו פפטיד מכוון uPA24 באורך של כ-24 חומצות אמינו על סמך רצף ה-uPAR הספציפי של ליגנד urokinase מסוג plasminogen activator (uPA) המכוון לאזור הקישור. הוא הוטען ב-16 רצפים חוזרים ונשנים של חומצה גלוטמית (16E) כדי לבנות פפטיד כימרי E16-uPA24, שיכול ביעילות לתייג תאים מזדקנים, לזהות תאי חיסון דרך חומצה גלוטמית ולקדם את התגובה החיסונית המתווכת שלהם.
כדי להבהיר את ההשפעה של E16-uPA24 על המיקרו-סביבה החיסונית של הזדקנות פיברוטית, חוקרים אספו רקמת כבד תקינה, רקמת כבד פיברוטית ורקמת כבד פיברוטית שטופלו בפפטידים מעכברים, והשתמשו ב-Citometry של ספקטרומטריית המונים כדי לקבץ ולנתח תאי חיסון. התוצאות הראו שבהשוואה לקבוצת הפיברוזיס בכבד, שיעור התאים הפרו-דלקתיים (נויטרופילים, אאוזינופילים) בקבוצת הטיפול הראה מגמת ירידה; שיעור הלימפוציטים, במיוחד תאי הרוצח הטבעי (NK), עלה באופן משמעותי. זה מצביע על כך ש-E16-uPA24 יכול לווסת את המיקרו-סביבה של הזדקנות איברים על ידי שיפור אפקט ההרג הציטוטוקסי של לימפוציטים, שבהם תאי NK עשויים למלא תפקיד מפתח.
ניסויים נוספים in vitro ו-in vivo הראו שהפפטיד הכימרי יכול לכוון את קישור uPAR לממברנות תאים מזדקנים ולפעול על קולטן גלוטמט 5 (mGluR5) על ממברנות תאי NK, ובכך לשפר את זיהוי תאי NK ופינוי של תאים מזדקנים, ולשפר את הגיל הקשור לגיל. מחלות כולל פיברוזיס כרוני בכבד ופיברוזיס ריאתי חריף, והתנגדות יעילה הזדקנות טבעית.
Nature Aging פרסם תקציר מחקר שכותרתו "שיקום הומיאוסטזיס של רקמות הקשורות להזדקנות באמצעות טיפול חיסוני פנימי תגובתי" בו-זמנית, דיווח על ממצאי המחקר וקיבל משוב חיובי מפרופסור חואן קרלוס אקוסטה קובאצ'ו וצוות העורכים של Nature Aging במכון הקנטבריה לביורפואי. וביוטכנולוגיה בספרד.
