תוצאות קליניות מוקדמות של חומרי פירוק ממוקדים לחלבון חוץ-תאי הן חיוביות, כאשר המינון הנמוך ביותר מסוגל לפרק 60% מהנוגדנים הפתוגניים

Biohaven השיגה רישיון לטכנולוגיית MoDE מאוניברסיטת ייל, המדגימה פוטנציאל מובחן מאוד בטיפול במחלות אוטואימוניות. התרכובות המיוצרות על ידי MoDE הן מולקולות דו-ספציפיות, כאשר קצה אחד נקשר לחלבון המטרה והקצה השני נקשר לקולטן האסיאלוגליקופרוטאין (ASGPR) על פני תאי הכבד. ASGPR מתווך את תהליך ההפנמה של תאי הכבד, הבולע את חלבוני המטרה לתוך התאים לצורך פירוק. המאפיינים של פלטפורמה טכנולוגית זו כוללים: פירוק מהיר של חלבוני מטרה תוך מספר שעות, שיטת מתן פשוטה שקל להשתמש בחולים, סבילות מצוינת ללא השפעות שליליות על אלבומין או כולסטרול, וגמישות לשימוש בשילוב עם תרופות ביולוגיות המכילות שברי Fc.

בנוסף, ל-BHV-1300 יש יתרונות ייחודיים בניקוי סלקטיבי של יעד IgG (IgG1, IgG2 ו-IgG4) תוך שמירה על רמות IgG3. IgG3 ממלא תפקיד מכריע במאבק בחיידקים, טפילים ווירוסים. מטרת התכנון של BHV-1300 היא למנוע דיכוי חיסוני נרחב הקשור לשיטות הורדת IgG אחרות, תוך מתן אפשרות למערכת החיסון להגיב לזיהומים פוטנציאליים במהלך הטיפול במחלות אוטואימוניות.

תוצאות הניסוי הראו ש-BHV-1300 גרם לירידה הדרגתית ב-IgG תוך מספר שעות לאחר המתן ושמר על יעילותו במהלך תקופת המחקר של ארבעה שבועות. BHV-1300 הוכיח בטיחות וסבילות טובה לאורך כל מחקר שלב 1, ללא השפעות מובהקות קלינית על תפקודי אלבומין או כבד, וללא רמות כולסטרול גבוהות. בנוסף, רמות IgG3 בפלזמה נשמרו בסוף השבוע הרביעי של המחקר, מה שסייע להבטיח תפקוד בריא של אפקטור החיסון. כל תופעות הלוואי (AEs) היו קלות, כל תופעות לוואי הקשורות לתרופות נפתרו, ולא היו הפרעות בטיפול עקב תופעות לוואי הקשורות לתרופות. קבוצת המחקר להסלמה במינונים של BHV-1300 נמשכת כעת כדי לחקור את הפוטנציאל שלה להפחתת IgG במגוון רחב יותר של אינדיקציות למחלות עתידיות.

בנוסף להכרזה על תוצאות הניסויים הקליניים המקדימים של BHV-1300, Biohaven הודיעה גם ששני חומרים סלקטיביים לפורקי חלבון שפותחו על בסיס פלטפורמת הטכנולוגיה MoDE אושרו לניסויים קליניים. ביניהם, BHV-1400 הוא חומר מפרק חלבון המפרק באופן סלקטיבי IgA1 חסר לקטוז, שמטרתו לטפל בנפרופתיה IgA. BHV-1600 מפרק נוגדנים עצמיים פתוגניים המכוונים לקולטן האדרנרגי b1 (b1AR) לטיפול בקרדיומיופתיה סב-לידתית.