ב-5 בספטמבר 2024, Roche פרסמה נתונים חדשים ממחקר הארכת התווית הפתוחה (OLE) של 48 שבועות של הניסוי הקליני שלב 2 FENopta. התוצאות הראו כי עד 96% מהחולים עם טרשת נפוצה חוזרת (RMS) שקיבלו טיפול פומי עם fenebrutinib, מעכב BTK, במשך עד שנה, לא חוו הישנות או התקדמות המחלה. נתונים מפורטים יוצגו בכנס הוועדה האירופית ה-40 לטיפול ומחקר של טרשת נפוצה (ECTRIMS). נכון לעכשיו, שלושה ניסויים קליניים שלב 3 הקשורים ל-fenebrutinib נמצאים בעיצומם והנתונים צפויים להתפרסם עד סוף 2025.
טרשת נפוצה (MS) היא מחלה כרונית עם למעלה מ-2.8 מיליון חולים ברחבי העולם. כאשר טרשת נפוצה מתרחשת, מערכת החיסון תוקפת באופן חריג את מעטפת המיאלין של תאי עצב במערכת העצבים המרכזית (מוח, חוט שדרה ועצב הראייה), מה שמוביל לדלקת ולנזק. סוג זה של פציעה עלול להוביל למגוון תסמינים, כולל חולשת שרירים, עייפות וירידה בראייה, שבסופו של דבר גורמות לנכות. רוב חולי הטרשת הנפוצה חווים תסמינים בפעם הראשונה בין הגילאים 20 ל-40, מה שהופך את המחלה לגורם המוביל לנכות לא טראומטית אצל מבוגרים צעירים.
FENopta הוא מחקר גלובלי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנמשך 12 שבועות, שמטרתו לחקור את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של fenebrutinib ב-109 חולים מבוגרים בגיל 18-55 שנים עם מחלת שורש מרובעת. מטופלים שסיימו את מחקר FENopta יכולים לבחור להשתתף במחקר OLE. כל החולים שהשתתפו במחקר OLE קיבלו טיפול ב-fenebrutinib למשך עד 192 שבועות. ביניהם, 99 חולים נכנסו ל-OLE, ו-96 חולים נשארו ב-OLE לאחר שנה.
תוצאות הניסוי של 12 שבועות שהוכרזו בעבר הראו כי fenebrutinib השיגה את נקודת הסיום העיקרית של הניסוי. התרופה יכולה לחצות את מחסום הדם-מוח ולהגיע לריכוז במוח שיכול לעכב ישירות דלקת. Fenebrutinib הפחית באופן משמעותי את המספר הכולל של נגעים גולגולתיים חדשים עם T1 גדוליניום (T1 Gd+), שהם סמנים דלקתיים פעילים, כמו גם את המספר הכולל של נגעי גולגולת T2 חדשים או מורחבים המייצגים עומס מחלה או עומס מחלה כרונית. לאחר 4 שבועות, נצפתה הצטמקות מהירה של הנגע. בשבועות 8 ו-12, נצפתה הצטמקות יחסית של 92% ו-90% בנגעי T1 Gd+, והצטמקות יחסית של 90% ו-95% בנגעי T2.
תוצאות ה-OLE שפורסמו הפעם הראו כי במהלך תקופת ה-OLE, 96% מהמטופלים שקיבלו טיפול ב-fenebrutinib לא חוו הישנות בתוך שנה אחת, עם שיעור הישנות שנתי (ARR) של 0.04, ולפי ה-Extended מדידת Disability Status Scale (EDSS), לא היה שינוי בדרגת הנכות של החולים תוך 48 שבועות. בנוסף, על פי תוצאות סריקות הדמיית תהודה מגנטית (MRI), fenebrutinib ממשיכה לעכב את פעילות מחלות המוח. לאחר 48 שבועות, 99% מהחולים כבר לא סבלו מנגעי T1 Gd+. בנוסף, בהשוואה לסוף התקופה הכפולה-סמיות, מטופלים שהמשיכו לקבל טיפול ב-fenebrutinib במהלך תקופת הטיפול ב-OLE של 48 שבועות סבלו מירידה פי שלושה בנפח הנגע T2.
Fenebrutinib הוא מעכב BTK אוראלי, הפיך ולא קוולנטי בפיתוח שיכול לחסום את תפקוד BTK. BTK הוא אנזים המווסת את ההתפתחות וההפעלה של תאי B, וכן משתתף בוויסות ההפעלה של תאים מיאלואידים במערכת החיסון, כמו מקרופאגים ומיקרוגליה. נתונים פרה-קליניים מראים שלפנברוטיניב יעילות וסלקטיביות גבוהות. Fenebrutinib מציגה סלקטיביות גבוהה פי 130 כלפי BTK מאשר קינאזות אחרות, והסלקטיביות וההפיכות הגבוהות שלה עשויות להפחית השפעות מחוץ למטרה של המולקולה, ובכך לתרום לבטיחות ארוכת הטווח של התרופה.
Roche עורכת כעת שלושה ניסויים קליניים שלב 3, כולל ניסויי FENhance 1 ו-2 עבור RMS וניסוי FENrepid עבור טרשת נפוצה מתקדמת ראשונית (PPMS). נתונים אלו יעריכו את ההשפעה של fenebrutinib על התקדמות מחלות הספקטרום של טרשת נפוצה וצפויים להתפרסם עד סוף 2025.
